Питер Паркер в детстве остался без родителей. Его воспитывали дядя и тётя. Он рос обычным примерным школьником. В школе его задирали хулиганы. А ещё он был влюблён в одноклассницу Гвен Стэйси. Она втайне отвечала ему взаимностью. Всё меняется после укуса генетически изменённого паука. Питер получает невероятные сверхспособности. Но его мучает вопрос, что случилось с родителями. Он знакомится с Куртом Коннорсом, генетиком и давним партнёром своего отца. Коннорс вместе с отцом Питера когда-то разрабатывал формулу регенерации. Питер помогает закончить эту формулу. Коннорс всю жизнь мечтал восстановить правую руку. Он вводит формулу себе и превращается в Ящера. Питер чувствует свою вину. Он начинает новую жизнь в образе таинственного супергероя. Человек-паук становится грозой преступников. При этом он пытается найти способ остановить Коннорса и спасти город от рептилоидного врага.