Могут ли мужчина и женщина оставаться просто друзьями, или секс неизбежно всё испортит? С этого философского спора начинается знакомство Гарри и Салли, случайно оказавшихся попутчиками в долгой поездке из Чикаго в Нью-Йорк. Их мнения кардинально расходятся, и эта встреча могла бы стать единственной. Однако судьба будет снова и сводить их на протяжении многих лет, проверяя их теорию на прочность. За одиннадцать лет их жизнь изменится, но вопрос, заданный в самом начале, так и останется главной загадкой в их непростых отношениях.