Лесси живёт в Северной Калифорнии на винодельне мистера Митчелла вместе с его внуками Крисом и Келли. Идиллию нарушает неожиданное появление прежнего хозяина собаки, который забирает её с собой в Колорадо-Спрингс. Не смирившись с разлукой и тоской по родному дому, верный пёс совершает побег. Ему предстоит долгое и полное опасностей путешествие через несколько штатов, чтобы преодолеть все расстояния и вновь воссоединиться с любимой семьёй Митчелл.