Эцио Аудиторе, опытный ассасин эпохи Возрождения, прибывает в Рим. Его цель — собрать сведения о могущественном и коварном семействе Борджиа, которое установило свой контроль над раздробленной Италией. В сердце папского государства герою предстоит пройти через вереницу опасных встреч и тайных расследований, чтобы раскрыть планы узурпаторов и найти способ противостоять их всеобъемлющей власти.