Правительство США получает ультиматум от опасной международной террористки, которая угрожает выпустить смертоносный вирус. Для предотвращения катастрофы к делу привлекают двух лучших, но абсолютно разных агентов: педантичного Джека Райли из ЦРУ и своевольного Романа Бернса из Агентства по борьбе с наркотиками. С первой же встречи между ними вспыхивает непримиримая вражда, однако общая миссия по спасению президента и миллионов невинных людей не оставляет им выбора. Чтобы остановить преступницу и не стать её жертвами, несостоявшимся партнёрам придётся найти способ работать вместе.