Полковник ЦРУ Маккензи получает тревожные сведения: в трансконтинентальном экспрессе из Женевы в Стокгольм скрывается террорист, заражённый смертельно опасной и неизученной формой лёгочной чумы. Единственный врач в составе, доктор Чемберлен, и его жена Дженнифер пытаются помочь, но болезнь уже успела распространиться на других пассажиров. Чтобы предотвратить глобальную эпидемию, Маккензи принимает радикальное решение — направить поезд в изоляцию, на заброшенный перевал Кассандры, что фактически означает верную гибель для всех, кто находится на борту.