Гениальный инопланетный учёный Мегамозг, некогда главный суперзлодей Метро-Сити, теперь старается быть настоящим героем. Ему непросто освоиться в этой роли: помимо спасения города от новых угроз, ему предстоит научиться вдохновлять его жителей — так, как это когда-то умел делать его бывший соперник Мачомэн.